仅可用葡萄糖注射液稀释的药物与胰岛
素配伍的情况及其在糖尿病患者中的应用
引用：李浩,施芳红,顾智淳,刘晓琰,沈珑.仅可用葡萄糖注射液稀释的药物与胰岛素配伍的情况及其在糖尿病患者中的应用[J].世界临床药物,2018,39(07):502-508.
我国成年人中，糖尿病发病率约 11.6%，糖尿病患者超过 1 亿[1-2] 。
糖尿病患者如合并某种疾病，且无其他可替代的药物需静脉注射葡萄糖注射液稀释的药物时，部分糖尿病患者及其家属会产生不安情绪，甚至引起恐慌。
对于此种情况，是否可以在葡萄糖注射液中直接添加胰岛素，以降低静脉注射葡萄糖对糖尿病患者的影响，减轻糖尿病患者对此种情况的担忧，目前国内外尚无系统性的论证。
此外，临床上静脉注射胰岛素时，常容易忽视药物配伍禁忌[3-4] 。
本文基于说明书和相关文献，系统性地分析仅可用葡萄糖注射液稀释的药物说明书中相关信息标注情况，并探讨该类药物在糖尿病患者中的使用情况。
胰岛素和葡萄糖治疗高钾血症：急诊医生的给药策略
病例疑惑：低血糖,血钙不低,必须给10%葡萄糖酸钙才能转醒？
临床补液总结（合集）
集锦：血糖、糖尿病、胰岛素、糖尿病酮症酸中毒等
持续葡萄糖监测新指标：葡萄糖在目标范围内时间的临床意义解析
8类非胰岛素降糖药物用法+用量
1 仅可用葡萄糖注射液稀释的药物
检索 400 种中西药注射剂临床配伍应用检索表、PubMed 数据库、EMBASE 数据库、中国知网数据库 (CNKI)、万方数据库和维普数据库中相关文献报道，同时检索美国食品药品管理局 (FDA) 数据库和UpToDate 数据库中信息，结合国家市场监督管理总局下原国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 数据库中我国现有药品，依据第 17 版“新编药物学”对药品进行分类，检索日期至 2018 年 5 月 6 日[5-6] 。
中药、肠营养液、复方制剂和精麻药品等因较为特殊，不纳入此次分析。
经统计，仅可用葡萄糖注射液稀释的药品共 19种共 32 个注射产品，涉及感染、心血管系统、消化系统及肿瘤等多个领域 ( 表 1)。
其中 9 种药品 ( 涉及 16 个注射产品 ) 存在非注射用其他剂型 ( 包括口服剂型和外用剂型 )。药品存在不与 0.9% 氯化钠注射液配伍禁忌的其他品种。
仅可用葡萄糖注射液稀释的药品中，甲磺酸培氟沙星、氟罗沙星、胺碘酮、脱氧核苷酸钠、多烯磷脂酰胆碱和地塞米松均存在口服剂型，糖尿病患者可使用；
盐酸多柔比星和紫杉醇存在非脂质体的普通剂型，该类普通剂型可以用 0.9% 氯化钠注射液稀释，不存在氯化钠对脂质体的聚集作用，糖尿病患者可使用；
两性霉素 B 阴道泡腾片只供局部使用。
糖尿病患者在使用无口服剂型或其他注射剂型且仅可用葡萄糖注射液稀释的药品 ( 11 种药品共 18 个注射产品 ) 时，需注意患者血糖的变化。
2 仅可用葡萄糖注射液稀释的药物药品说明书中相关指标标注情况检索表 1 中筛选出的药品目录，在原 CFDA 药品数据查询数据库及百度药品查询中收集相关药品的批准文号，检索日期至 2018 年 5 月 6 日，依据批准文号收集相关药品说明书；对于批准文号数量大于 50，且小于 300 的，采用等距抽样方法选取( n ＋1 ) 个可获得的药品说明书进行统计；对于批准文号数量大于 300 的，采用等距抽样方法选取( n / 2＋1 ) 个可获得的药品说明书进行统计。并统计分析可收集的药品说明书中相关药品与 0.9% 氯化钠注射液配伍的标注情况，禁止配伍的原因说明情况及与其他药物配伍的情况。其中盐酸多巴胺葡萄糖注射液未获取说明书，因此未收集到相关信息。仅 15个注射产品 ( 占 46.9% ) 药品说明书中标注该药品与0.9% 氯化钠注射液存在配伍禁忌，仅 6 个注射产品( 占 18.8% ) 标注与 0.9% 氯化钠注射液存在配伍禁忌的原因，10 个注射产品 ( 占 31.2% ) 标注不可与其他药品共同冲配于同一袋稀释液中 ( 表 2 )。3 仅可用葡萄糖注射液稀释的药物药品说明书中静脉给药相关指标及标注情况对可收集的上述药品说明书中相关药品静脉给药情况进行分析，统计药品浓度限制、滴速及给药时间限制。以单次给予葡萄糖注射液的剂量及单次给药完成时长推断是否需要给予胰岛素对应。经统计，32 个注射产品中，各 14 个注射产品 ( 占 43.8% )未标注单剂量给药时间及滴速。7 个注射产品 ( 占21.9% ) 未注明浓度限制 ( 表 3 )。以胰岛素和配伍禁忌为关键词，在 PubMed 数据库、EMBASE 数据库、中国知网数据库 (CNKI)、万方数据库和维普数据库中进行系统性检索，检索日期至 2018 年 5 月 6 日，并依据静脉药物配伍禁忌表，整理与胰岛素存在配伍禁忌的药品目录，依据原 CFDA 数据库判断该药品是否在我国上市，收集在我国上市的相关药品数据，与仅可用葡萄糖注射液稀释的药物目录进行交叉对比，以确定该类药品临床实际给药方案。结果显示，除中药制剂外，与常规胰岛素具有配伍禁忌的药品共计 67 种( 表 4 )。其中与仅可用葡萄糖注射液稀释的药物目录存在交叉的共计 5 种 ( 占 26.3% )，即甲磺酸培氟沙星、两性霉素 B、去甲肾上腺素、多巴胺和地塞米松磷酸钠。目前国内外临床上使用的胰岛素主要包括动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物 3 类，分为短效、中效、长效及预混胰岛素[7-8] 。对于仅可用葡萄糖注射液稀释的药物，如静脉注射葡萄糖剂量较大，且单剂量给药时间较短时，对糖尿病患者血糖影响较大，此时采用速效胰岛素如常规胰岛素应对血糖波动是一种可行的方案[9] 。对于说明书中明确标注不可与其他药品同时配伍的 10 种药物，即使未有文献表明胰岛素与该类药品存在配伍禁忌，仍不建议将胰岛素与该类药品同时混用。对于说明书中未标明不可与其他药物共同配伍，且无文献报道与胰岛素存在配伍禁忌的情况，将常规胰岛素与该类药品同时配伍是一种可行的方案。但为避免潜在的配伍禁忌的情况，建议胰岛素与该类药物分开使用[10] 。针对糖尿病患者，临床通常采用常规胰岛素对消方案应对静脉注射葡萄糖对血糖的影响，通常2 ～ 4 g 葡萄糖加入 1 U 正规胰岛素，即葡萄糖和正规胰岛素按照 3 ∶ 1 或 4 ∶ 1 比例进行配置，以促进机体对葡萄糖的利用，减少血糖波动[11] 。但由于患者个体化差异及静脉滴注速度对血糖的影响，应根据患者在输注过程中的血糖监测结果针对性地调整胰岛素的用量，做到个体化给药[12] 。由上可知，32 个仅可用葡萄糖注射液稀释的注射产品中，仅 15 个注射产品在说明书中标注与 0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌，其中仅 6 个注射产品标注与 0.9% 氯化钠注射液存在配伍禁忌的原因。其余几个注射产品仅标注用葡萄糖注射液稀释。10 个注射产品标注不可与其他药品同时配置于同一袋稀释液中。32 个仅可用葡萄糖注射液稀释的注射产品中，仅各 14 个注射产品标注单剂量给药时间和滴速，仅 7 个注射产品标注浓度限制，其余均未对滴注时间及静脉注射注意事项进行说明。
本文提到的仅可用葡萄糖注射液稀释的注射产品均源自 400 种中西药注射剂临床配伍应用检索表及相关文献报道，可能存在未能完全纳入全部该类药品的情况。本文采用交叉对比对已报道的相关配伍禁忌进行了初步筛选，未来仍需要依据严格的实验检验来确定该类药品间的配伍禁忌情况，并开展相关临床研究，确保仅可用葡萄糖注射液稀释的药物在糖尿病患者中安全使用。目前我国药品说明书中药品调配及临床使用相关信息仍存在许多缺憾。我国应加快推出针对说明书内容规范书写的指导意见，对于注射药品溶媒的选择及相关药物的配伍禁忌情况进行详细说明，并加快相关政策法规的出台。此外，应加强临床药师队伍的建设，以临床实际问题为出发点，开展相关研究，促进临床合理用药工作的推进。
小师妹和俺建立了资料分享群，邀您互相交流，微信gabstudy
点击阅读原文，进入书籍宝库，用完记得收藏哦，下次更方便。