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维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍的研究进展

肝炎学苑专辑 离床医学 2023-11-22

维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍的研究进展

摘要:
肝衰竭是多种因素引起的肝脏损害,而维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍一直存在争议。回顾了各国肝衰竭诊疗指南以及维生素K1治疗肝病凝血功能障碍的文献,分析得出盲目应用维生素K1不能改善肝病患者凝血功能,但肝衰竭时维生素K缺乏且伴有凝血功能障碍时,应用维生素K1可能是必要的。另外,胆汁淤积状态可作为独立因素考虑,但有待于进一步验证。
 
关键词:
肝功能衰竭;维生素K1;血液凝固;

急性肝衰竭(从定义到危重症管理)
急性肝衰竭(综述译文)
抗结核药物相关性急性肝衰竭
缓慢持续型慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭的甄别
《ICU成人急性和慢加急肝衰竭管理》2020美国指南
乙肝相关肝硬化/肝衰竭患者的治疗和管理(瑞金医院王晖教授)
病案首页主要诊断避坑:肝衰竭主要诊断怎么选?
肝衰竭诊治指南(2018)
集锦:肝衰竭、肝性脑病、肝肾综合征


肝衰竭常伴随以PT延长为主的凝血功能障碍。维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的必要物质,肝衰竭患者常伴有维生素K缺乏。一般认为补充维生素K能够在一定程度上改善肝衰竭患者的凝血功能。

但肝衰竭的治疗中是否应用维生素K一直存在争议,我国、美国与欧洲肝衰竭相关指南存在不同意见。

中国《肝衰竭诊治指南(2012年版)》指出“肝衰竭患者常合并维生素K缺乏,故推荐常规使用维生素K(5~10mg)”,中国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》指出出血情况下“在明确维生素 K1缺乏后可短期使用维生素K1(5~10mg)”,证据等级Ⅲ级,均参考了Pereira等研究,这项研究是目前少有的直接观察肝衰竭状态下维生素K应用的临床研究,经口服和静脉给予维生素K1后检测其在体内的药代动力学变化,结果显示肝衰竭伴随维生素K缺乏(27%),但没有明确维生素K1是否能改善凝血功能亦或具有哪些积极的正面影响。

2011年美国肝病学会关于凝血功能障碍的治疗指出“急性肝衰竭(ALF)患者存在维生素K缺乏症,建议常规给予维生素K5~10mg,皮下注射”。

2017年欧洲肝病学会急性(爆发性)肝衰竭的管理临床实践指南指出“儿童ALF是一种多系统综合征,定义为:肝脏原因的凝血障碍表现为PT>15s 或国际标准化比值(INR) >1.5,且不能被维生素K纠正并伴随临床肝性脑病;或者PT>20s 或INR>2.0伴或不伴肝性脑病”。

以上指南均提到了应用维生素K,但其治疗肝衰竭凝血功能障碍的利弊并未明确。在缺少临床证据的前提下,各国指南根据肝衰竭缺乏维生素K研究结果,推荐使用维生素K,并持不完全肯定意见。


近年来,维生素K在干预肝衰竭凝血功能障碍方面的研究不多,故此,笔者检索文献回顾分析了这一方面的研究,但是相关研究极少,所以进一步拓展检索范围,包含了肝炎﹑肝硬化﹑肝衰竭﹑胆汁淤积。









小结

综上,在目前关于维生素K1干预肝衰竭的治疗中仍有许多问题亟待解决。虽然现有研究多未将胆汁淤积状态作为独立因素考虑,这可能导致结果出现一定的偏倚,但多数研究能取得一致意见,即盲目应用维生素K不能改善肝病患者凝血功能。在这一方面,笔者与Aldrich等观点基本一致。总体来说,笔者赞同Strople等的观点,在明确维生素K缺乏且伴有凝血功能障碍时,应用维生素 K 治疗是有必要的。同时笔者认为肝衰竭伴有胆汁淤积时可以考虑使用维生素K1,但疗效有待于进一步验证。此外,受到医疗条件水平的限制,并不是所有医院都能够进行维生素K是否缺乏的血清学检测,在没有相关研究给出明确建议的前提下,临床中仍需权衡利弊,以最大化患者受益为根本目的,决定是否应用维生素K1。
引用:熊壮,刘扬扬,霍少凯,宫嘉莲,金天一,王强,王慧林,刘铁军,冷炎.维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍的研究进展[J].临床肝胆病杂志,2019,35(09):2099-2103.


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